益佰制药：用大数据方式开展我国第一个10万例的药物真实世界研究

近日，贵州益佰制药股份有限公司“10万例艾迪注射液上市后安全性再评价真实世界研究”项目已通过国家癌症中心伦理审查，并先后在山东、安徽、上海等地陆续召开启动会，正式开始研究。

　　这是我国第一个10万例、目前国内最大规模的药物真实世界研究。项目课题组将投入1亿元，采用 大数据 的方式，通过3年的研究，为中药注射剂艾迪注射液提供合理用药规范和指南，进一步提高药物临床安全用药水平。

“药物上市前通常需要通过I期、II期、III期3个阶段的临床研究来回答药物的有效性和安全性，这是国际公认的最有效的、经典的方法，这些研究设计都比较‘干净’，有很多入组标准、排除标准、剔除标准将其他疾病、用药的干扰因素排除掉也被叫做理想世界的研究，III期研究样本量一般也就是360例、800例不等。”该项目课题组负责人之一、益佰制药医学总监隋东虎介绍说，随着药物上市之后使用的人群越来越广泛，合并疾病、合并用药越来越复杂，临床前做的研究，对上市以后这么复杂的情况下的有效性、安全性的支撑的依据就显得越来越不够了。

近20年来，真实世界研究的方法逐渐被用于药品上市后再研究，就是在尊重临床实践不干扰、不限制医生的诊断治疗的实际环境中来评价药物的有效性、安全性，以及药物经济学。

1997年上市的艾迪注射液是国家医保产品，近5年已实现累计销售收入62.85亿元，上交税金9.13亿元，已成为我省医药经济的拳头产品。

“中药注射剂是受非议比较多的，艾迪注射液和中国绝大多数的中药注射液一样，面临着进一步发展的制约，就是缺乏更高级别、更加充分的现代循证医学证据，缺乏合理用药规范和指南。随着真实世界研究的越来越深入，这种研究的新理念、新范式很适合中药的研究。”隋东虎说。

目前世界上进行药物真实世界研究的样本量一般都是3万例，为何艾迪注射液要进行10万例的样本量的研究呢？

隋东虎介绍，这和目前艾迪注射液每年使用的人次相关，药物的安全性评价，它的抽样样本量要和它的使用人群数量相匹配，不然就没有意义，而且统计学上罕见不良反应的发生率是万分之0.1，要发现罕见的、十分罕见的不良反应，就要具备发现这些不良事件发生概率的样本量。近3年来艾迪注射液平均每年使用人次达100万，要找出用药人群特征，用药规律等，就需要10万例的样本量。

由于样本量的巨大，益佰制药将把大数据与临床研究相结合开展研究，利用结构化的数据采集系统，把使用艾迪注射液的病人数据分为4个模块：病人的性别年龄、身高体重等一般信息；病理诊断、过敏史、治疗方案等疾病信息；艾迪注射液用法用量、合并用药等使用信息；不良事件/不良反应等安全性信息。

“保守估计10万个病人至少要产生数亿个数据。”隋东虎介绍，研究中将通过大数据的抓取、反复的分层分析、关联规则的分析，揭示艾迪注射液适宜人群特征，易患人群的特征，描述不良反应发生概率等。

据介绍，该项目课题组主要研究者和单位有中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心主任药师李国辉教授、四川大学华西医院、中国循证医学中心孙鑫研究员，国家苗药工程技术研究中心、益佰制药，将整群抽样艾迪使用医院100家，注册登记艾迪处方住院患者10万例。

　　目前，已制定了统一的研究方案，建立了由专家指导委员会学术指导、监督，申办方监查、稽查、，医院方进行三级质控的质量保障体系，在全国开展统一的研究培训，未来3年，将通过前瞻性、非干预、注册登记、全国性、规范化、标准化、多中心、基于 医疗大数据 的真实世界研究，通过更加贴切临床真实现状的大数据证据，制定艾迪注射液的合理用药规范指南，进一步提高艾迪注射液规范化用药水平、基本医疗保障能力、市场生命力。

据悉，该项目获得贵阳市2016年度科技计划项目立项和100万元资金支持。(数据观记者 樊成琼）

责任编辑：陈近梅