癌症疫苗,离我们已经不远了?

虎嗅网  •  扫码分享
我是创始人李岩:很抱歉!给自己产品做个广告,点击进来看看。  

几十年来,“肿瘤疫苗”一直是抗癌领域的梦想,大家希望用疫苗激活体内免疫反应,控制肿瘤细胞生长。


肿瘤疫苗可以分为两大类, 预防性疫苗和治疗性疫苗。


预防性疫苗是发病前使用,目标是让人不得癌症,而治疗性疫苗是发病后使用,目标是减少肿瘤复发。


大家当然都希望有预防性疫苗,如果打一针疫苗,就不得癌症了,这该有多好。但 做出像流感疫苗那样,广谱的预防性肿瘤疫苗是不可能的 。因为每个人癌症特性不同,而且无法预测大家未来肿瘤长啥样,所以也就不可能提前知道用什么样的疫苗去保护大家。


市面上确实有两种预防性的肿瘤疫苗,分别是乙肝病毒HBV疫苗 (预防肝癌) 和人乳头状瘤病毒HPV疫苗 (预防宫颈癌等) 。但它们本质并不是针对癌细胞,而是通过控制病毒感染来预防癌症。


目前真正积极研究的都是治疗性疫苗,包括最近初见曙光的“个体化新抗原疫苗”。


肿瘤疫苗不是新理念,但最近10年才开始真正看到曙光,因为有两个方面的科研取得了重大突破: 一是疫苗技术的进步。 尤其是新冠的出现,大大推动了新型疫苗,包括mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗的成功验证。 二是生物信息学和人工智能技术的进步 ,让分析每个肿瘤的突变,定制个性化的肿瘤疫苗成为现实。


肿瘤疫苗已经在临床试验中取得了初步成功, 尤其和PD-1免疫治疗的联合疗法,在皮肤癌、胰腺癌、头颈癌等类型中取得了很不错的早期临床数据。


一位名叫安吉拉 (Angela) 的国外女性就是其中一个代表。



2020年,新冠时期,安吉拉每隔三周都要从家里驱车几十公里,到医院去接受一次疫苗的注射。


这个疫苗很特别,不是为了预防新冠,而是为了预防肿瘤复发。


当时安吉拉还不到40岁,就不幸得了黑色素瘤,一种恶性皮肤癌。和别的癌症患者不同,她得癌症的原因很清楚,就是过度晒太阳。她的家乡阳光充足,从小到大她都很喜欢日光浴,经常被晒伤,后来皮肤上开始陆陆续续长出一些痣。但从来没人告诉她这会有患癌风险,她也没做过任何检查。


直到2019年末,她背后的一颗痣突然变大,开始流血,还非常疼。她第一次去医院皮肤科,医生看了一眼就觉得不乐观,取样去做了病理,结果出来果然是一记暴击:安吉拉得了恶性黑色素瘤,已经是中晚期。


医生说,有一个好消息,一个坏消息。


好消息是,安吉拉的肿瘤没有转移到别的器官,所以还可以做手术切除。


坏消息是,即使用当下最好的办法,肿瘤依然有近50%的概率会复发。


这简直就是丢骰子,把未来交给命运了。


“还有什么办法能降低复发风险吗?”安吉拉非常紧张地问。


“有一个肿瘤疫苗的2期临床试验,你如果愿意可以试试。”医生回答。


这是一种当时极少人试过的个体化肿瘤疫苗,会根据患者肿瘤的基因突变来订制疫苗,然后手术后和PD-1免疫药物一起联合使用。


安吉拉知道临床试验多数都并不成功,但在了解肿瘤疫苗背后原理后,她和家人一致决定入组。她成为全球最早尝试“PD-1免疫药物+个体化肿瘤疫苗”联合辅助治疗的癌症患者之一。


现在看来,这是一个非常明智的决定。虽然每次打完疫苗,她都会不舒服1~2天,有时很累,有时长疹子,有时还会发烧,但症状很快会过去。


到今年,2024年,她已经结疗3年了,一切健康,肿瘤没有任何复发的痕迹。


当然,安吉拉的故事只是个例,并不能说明一定有效。但好消息是,她参与的这项临床研究的结果,已经于今年初发表在了顶尖的《柳叶刀》杂志上。


157名接受过手术的中晚期黑色素瘤患者参加这项研究,被分为两组,一组单用PD-1免疫药物,另一组则用PD-1免疫药物+个体化肿瘤疫苗。


结果显示,个体化肿瘤疫苗+PD-1免疫药物的联合组,比起单用免疫药物那一组,复发或死亡风险下降了近50%,近75%的患者两年半都没有复发。


这项研究取得了初步成功。


现在安吉拉生活已经完全回归了正常。她还是喜欢户外,当然,现在她非常注意防晒。



治疗性肿瘤疫苗目前最适合的场景,就是用在像安吉拉这样中期,或者早期患者的“辅助治疗”上,也就是 手术之后,用疫苗在患者体内激活免疫反应,清除可能残留的癌细胞,防止复发


无论是皮肤癌,还是我们更关心的肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌等,很多患者手术后都面临显著的复发风险。肿瘤之所以复发,就是还有少量肉眼看不到,拍片子也看不到的残留癌细胞在体内,过了一段时间又长出来了。


毫无疑问,对付这些残留癌细胞,最好的办法就是调动免疫系统去攻击。


但除了规律锻炼和均衡饮食,以前真没什么靠谱的药物被证明有用,所以市面上才会出现各种号称增强免疫的保健品或药品。不管吹得如何,都没任何数据显示有效,只是心理安慰罢了。我特别理解大家,换成是我,也很难接受啥也不干,等着复发。


直到PD-1类免疫药物出现,才带来了真正有效的免疫辅助治疗。非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、乳腺癌等,都有一些亚型能从手术后的免疫治疗中获益,降低复发风险,提高临床治愈率。


科学家没有停止脚步,因为免疫疗法的效果按理说可以叠加,完全有可能1+1>2,提供更好的免疫保护。现在,肿瘤疫苗联合PD-1抑制剂的初步成功,就带来了更大希望。


人类社会的灾难,往往也会推动科技的进步。 目前研究个体化肿瘤疫苗最靠前的两家公司,正是凭借新冠疫苗快速崛起的美国Moderna和德国BioNTech。除了安吉拉参与的黑色素瘤的研究,2023年,《自然》杂志也发表论文,证实类似原理的mRNA肿瘤疫苗,和PD-L1免疫药物联用,在手术后的部分胰腺癌患者体内产生了免疫反应,看起来有延缓复发的趋势。


目前,上千人规模的个性化癌症疫苗3期试验已经启动。很期待它取得成功,造福更多患者。


致敬生命!


本文来自微信公众号: 菠萝因子 (ID:checkpoint_1) ,作者:80后菠萝博士

随意打赏

提交建议
微信扫一扫,分享给好友吧。