中国科学家攻克癌症？溶瘤病毒技术已有多家上市药企涉猎

本文来自微信公众号： 财联社 （ID：cailianpress） ，作者：卢阿峰，题图来自：AI生成

日前，在社交平台上，一则“中国科学界攻克癌症”的消息广泛流传，称“该研究成果具备诺贝尔奖的级别”，其内容直指前段时间广西医科大学靶向肿瘤学国家重点实验室主任赵永祥教授团队的最新研究成果“静脉注射溶瘤病毒治疗晚期癌症”。

事实上，该研究成果出现于1月，赵永祥教授团队将该研究成果在《Cell》发表，当时引发了一定的关注。多位受访专家昨日向财联社记者称，“该研究毋庸置疑是一个具备创新性的成果，但尚未达到革命性的程度”，“还有很长的路要走”。

在产业界，溶瘤病毒疗法也不是一个新鲜事物， 海内外均有同类型药物上市和研究布局， 国内医药巨头恒瑞医药 （600276.SH） 、百济神州 （688235.SH） 、复星医药 （600196.SH） 等均在该领域有所押注。子公司有相关产品上市的上海医药 （601607.SH） 方面告诉记者，“正在密切关注该研究进展”，“未来溶瘤病毒品种在集团内的角色需要根据研发进展、上市价值，投入测算等方面进行综合定位。”

中国科学家攻克癌症？

财联社记者了解到， 该研究成果来自广西医科大学靶向肿瘤学国家重点实验室主任赵永祥教授团队 ，1月22日，《Cell》在线正式发表了赵永祥教授团队的上述研究成果“Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients （抗超急性排斥反应溶瘤病毒用于难治性癌症患者的介入临床试验） ”。

具体而言，赵永祥教授团队利用对人类无害的NDV病毒作为载体，插入猪的α1，3－半乳糖转移酶基因，成功构建出新型病毒NDV-GT。该病毒感染肿瘤细胞后，可使肿瘤表面表达异种αGal抗原，从而触发超急性免疫排斥反应， 引导免疫系统精准攻击肿瘤细胞。这一技术巧妙地“伪装”了肿瘤细胞，使其被免疫系统识别为异种器官， 进而引发强烈的免疫反应。

在临床前试验中，基因编辑的肝癌食蟹猴在接受NDV-GT静脉注射后，平均生存期从未治疗时的四个月延长到超过六个月。随后的临床试验也显示出令人振奋的结果：23名晚期耐药癌症患者中，90%的患者获得了疾病控制 （包括肿瘤缩小或停止生长） ，且未观察到严重不良反应或明显的免疫中和抗体生成，充分证明了该疗法的安全性和应用潜力。

财联社记者还了解到，在2月9日，赵永祥参加了中国抗癌协会的线上会议，多位院士均线上参会，其详细阐述了团队的研究初衷及行业背景，并强调，目前， 该技术已在8种实体瘤患者中进行了验证， 结果显示大多数患者仅出现1—2级的不良事件 （AE） ，表明其具有“见效快、低毒性、成本效益高”的特点。这一成果为晚期癌症患者提供了一种可负担的治疗选择，真正实现了“让老百姓治得起病”的目标。

中国科学院院士、化学生物学专家谭蔚泓在上述会议上指出， 该溶瘤病毒药物设计了“自毁开关”，确保其不会在体内长期存留，且对正常细胞无损伤。 此外，他还展望了未来的研究方向，包括溶瘤病毒联合免疫治疗、CAR-T治疗等，并建议扩大临床试验规模，优化适应人群，从I期临床试验逐步推进至Ⅱ、Ⅲ期临床试验，以筛选更合适的患者群体，探索个体化治疗方案。

值得一提的是，赵永祥教授团队在上述发表在《Cell》上的研究成果文章最后声称：“我们将其应用扩展到各种实体肿瘤，以验证其广泛的适用性。目前，针对各种恶性肿瘤的Ⅱ-Ⅲ期临床试验正在申请中，通过评估疗效和安全性并探索生物标志物和联合疗法来改善治疗结果并推进个性化策略。”

学界：具备创新性，但尚未达到革命性

据相关资料，溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。1991年，Martuza等人在《Science》杂志发表文章，称转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果以后，采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到关注。

上海交通大学药学院教授马步勇在采访中告诉财联社记者， 溶瘤病毒疗法利用实验室改造的病毒来靶向和感染癌细胞，而不会影响大多数正常细胞。 溶瘤病毒一般通过癌细胞内自我繁殖或携带毒素蛋白直接杀死癌细胞，刺激免疫反应利用其免疫系统攻击癌症。

“而赵永祥团队的溶瘤病毒利用了久经考验的新城疫天然溶瘤病毒，开创性地选取了一个人类缺失、只在猪器官表达的α1，3-半乳糖转移酶基因激发免疫系统攻击癌细胞。这一基因的选取借鉴了人体器官移植中遇到免疫排斥反应的难题，变器官移植道路中的‘荆棘’为溶瘤病毒的‘信号弹’，取得了晚期耐药癌症患者临床试验的良好效果。”马步勇较高评价这一研究成果。

中国抗癌协会科普宣传部副部长、食管肿瘤整合康复专委会主委陈小兵告诉财联社记者，这项研究兼具学术创新性与临床应用潜力。“他们从人体免疫系统对移植猪器官的‘超急性排斥反应’获取灵感，巧妙应用于癌症治疗，构建出具有独特机制的NDV—GT溶瘤病毒。这一创新为癌症治疗开辟新路径，带来攻克晚期难治性癌症的希望。”

公卫专家常荣山告诉财联社记者，“该研究毋庸置疑是一个具备创新性的成果，凸显了中国科学家在抗癌领域的原创贡献，值得鼓励和支持，但尚未达到革命性突破。”

常荣山进一步解释称，研究在小范围内取得了一定成果， 但由于样本量小且随访未完成，其临床应用的有效性尚需进一步验证。 特别是以往其他溶瘤病毒临床试验中，溶瘤病毒通过静脉进入体内后，只能感染约20%的癌细胞，且人体可能会快速清除病毒，限制了其治疗效果。此外，研究中采用的病毒载体NDV—GT和酶具有创新性，但在临床应用上仍需进行更多有统计意义的试验以证明其突破性。

产业界：密切关注进展，多家药企已布局溶瘤病毒技术

学界不约而同地对于赵永祥教授团队的研究成果寄予厚望，希望该成果能够尽快转换为具体的创新药物。

“希望后续的Ⅱ和Ⅲ期临床验证能够充分证明这一疗法的效果，获批上市应用于治疗，在肿瘤治疗和相关药物研发中触类旁通、创新开拓才能带来新的突破。赵永祥团队的这一成果是一个非常好的证明。”马步勇告诉记者。

常荣山也对财联社记者指出， 赵永祥团队下一步要在“消灭肿瘤细胞”的总体效率、样本数量和已有的溶瘤病毒的载体的比较优势等方面进行进一步研究和证明，以及进一步探讨更长远的医学成果转化方面的可能性。 “还有很长的路要走。”

事实上，溶瘤病毒领域，全球多家生物医药企业正积极开发相关疗法，有的已经实现上市销售。2015年，美国的安进的T-VEC （Imlygic） 是首个获得FDA批准的溶瘤病毒疗法，用于治疗黑色素瘤。Oncolytics Biotech公司的核心产品Pelareorep针对乳腺癌、胰腺癌等适应症的临床试验分别处于Ⅲ与Ⅱ期；美国DNAtrix公司的DNX-2401 （腺病毒载体） 的适应症为胶质母细胞瘤，Ⅱ期临床联合K药数据积极，已经获得FDA孤儿药资格。

国内方面，溶瘤病毒相关产品上市出乎意料的早，上海三维生物的重组人5型腺病毒注射液 （商品名：安柯瑞） 于2005年获中国国家药监局 （NMPA） 批准用于治疗晚期鼻咽癌，是中国首个获批上市的溶瘤病毒药物。

昨日，上海三维生物母公司上海医药方面告诉财联社记者，“目前子公司三维生物的安柯瑞还不是集团的重点产品，在很早之前获批的，当时技术方面没有现在成熟。”

上海医药方面还告诉记者，“我们已经关注到这一最新的研究成果，子公司肯定密切关注相关动态，对于安柯瑞更进一步的开发还在进行当中，未来该溶瘤病毒品种在集团内的角色需要根据研发进展、上市价值，研发投入测算方面进行综合定位。”

除此之外，摩熵医药信息显示，还有诸多国内创新药企业在这块布局深远，恒瑞医药与上述德国肿瘤免疫公司Oncolytic Biotech于2022年展开合作，引进溶瘤病毒技术，溶瘤病毒与PD-1 （卡瑞利珠单抗） 联用疗法针对肝癌等实体瘤的临床试验处于Ⅱ期阶段；

复星医药2021年通过基金参投复诺健生物，后者核心产品VG161已进入国际多中心Ⅱ期临床；百济神州于2023年与SpringWorksTherapeutics合作，探索溶瘤病毒与MAPK通路抑制剂的联用方案，目前处于Ⅰb/Ⅱ期临床阶段。

还有君实生物 （688180.SH） 、康华生物 （300841.SZ） 、三生制药 （01530.HK） 、再鼎医药 （09688.HK） 、长春高新 （000661.SZ） 等上市药企均在溶瘤病毒领域有所押注，相关研究仍处于较为前期阶段，已形成溶瘤病毒领域的第一梯队， 这些上市公司多采取License-in或参股未盈利生物科技公司布局和与PD-1、CAR-T、化疗等联用。

财联社记者昨日下午联系了上述上市公司，但截至发稿暂未获得回应。

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