42款新药获批，FDA加速政策助力创新药井喷式发展

2016年，美国 FDA 批准的新药数创下了近年来的新低。今年的行业走向会是如何，也引起了人们的热议。在年初的药明康德全球论坛上，诸多行业领袖乐观预测，2017年美国FDA批准的新药数会强势反弹，而事实也正如他们所料。时值岁末，让我们在这篇文章中来一道回顾2017，展望2018。

书写新纪录

截止至统计时，美国FDA的药物评估与研究中心（CDER）已在今年批准了42款新药。这一数字不仅比去年的22款高出20款，更是近10年来获批新药数的第二高，距离2015年的45款仅有三步之遥。考虑到仍有数款新药的审评截止日期在12月，我们有望在接下来的两周里看到这一数字的进一步提升。

今年获批的新药总数是十多年来的第二高

这背后有着多个原因。其一，2016年虽然只有22款新药获批，但递交的申请数却高达41项。这些申请也为2017年的新药井喷打好了坚实基础。其次，美国FDA的一系列加速政策（快速通道、突破性疗法、优先审评、以及加速批准）自推出以来，正不断彰显其成效。今年有27款新药获得了至少一项相关政策加速，为近5年并列第一高。其中获突破性疗法认定的上市新药数为16款，获优先审评资格的上市新药数为25款，均为近5年最高。

获“突破性疗法认定”的新药比例每年上升

抗癌新药 占三成

抗癌新药一直是FDA上市新药的主要部分，今年也不例外。在这42款新药中，有12款新药与癌症治疗相关，其中5款用于治疗血液癌症，4款用于治疗乳腺癌和卵巢癌等女性癌症，剩余3款则分别用于尿路上皮癌、肺癌、以及梅克尔细胞癌。

在药物机理上，免疫疗法持续了近年来的火热，迎来了Bavencio和Imfinzi两款PD-L1抑制剂的上市。此外CDK4/6也是一个热门靶点，有Kisqali与Verzenio两款新药获批。在其他获批抗癌新药中，药明康德集团合作伙伴Agios与Celgene联手带来的Idhifa是首款口服的IDH2抑制剂。

创新药层出不穷

今年有四款治疗中枢神经系统疾病的新药问世，它们分别是治疗多发性硬化症的Ocrevus、治疗“渐冻人症”的Radicava、控制帕金森病的Xadago、以及改善亨廷顿病症状的Austedo。这些创新药给罹患这些难治疾病的患者带来了新希望。然而，今年阿兹海默病的研发却遭遇了不少挫折。未来我们期待听到这一领域的更多好消息。

在肝炎治疗领域，两款泛基因型的丙肝新药Vosevi和Mavyret顺利问世。至此，人类已经掐住了丙肝的咽喉，离消灭这一影响广泛的传染性疾病又近了一步。接下来，乙肝和非酒精性脂肪性肝炎会是研发的热点。

2018年重磅新药展望

1、Bictegravir/FTC/TAF——Gilead

疾病领域：艾滋病

Bictegravir是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），作为单一片剂方案的一部分，它能与FTC/TAF组合用于治疗HIV感染。今年5月，这款创新疗法在4项3期临床试验中均达到了主要临床终点。Bictegravir和FTC/TAF的组合疗法的PDUFA日期是2月12日。据估计，全球有超过1000万的HIV病毒感染者接受Gilead公司及其合作伙伴提供的抗逆转录病毒疗法。新的HIV三联疗法获批，将进一步巩固Gilead在HIV感染和艾滋病治疗领域的领军地位。

2、Semaglutide——Novo Nordisk

疾病领域：糖尿病

Semaglutide是一款GLP1的类似物，12月5日刚刚获得FDA批准上市，本次批准的是0.5mg和1mg的每周一次注射剂型。Semaglutide是一款人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。临床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。按计划，诺和诺德将在2018年第一季度进入美国市场。它在欧洲与日本的上市申请也正在审评之中。

3、Epacadostat——Incyte

疾病领域：癌症

由Incyte带来的epacadostat是肿瘤免疫疗法的新型组合疗法中，最受关注的一员之一。Epacadostat是靶向IDO1酶的同类首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。在单臂研究中，epacadostat和免疫检查点抑制剂的组合已经在不可手术切除或转移性黑色素瘤的患者中显示了初步功效。在这些研究中，与单独的免疫检查点抑制剂的使用相比较，epacadostat与CTLA-4抑制剂Yervoy或PD-1抑制剂Keytruda组合应用提高了治疗的反应率。

4、Rova-T——AbbVie

疾病领域：癌症

艾伯维（AbbVie）的Rova-T是一种在研的抗体药物偶联物，能够靶向DLL3蛋白。这个蛋白质在80%以上的小细胞肺癌肿瘤中表达，但不存在于患者的健康组织。更关键的是，癌症干细胞也表达有DLL3蛋白。因此，Rova-T有望从源头根除肿瘤的生长。按照设计，Rova-T能将有细胞毒性的药物带给表达DLL3蛋白的细胞，特异性地杀伤肿瘤。目前，AbbVie正在与百时美施贵宝（BMS）的Opdivo和Yervoy开展组合疗法的临床试验，治疗复发性广泛期小细胞肺癌（SCLC）。

5、Ozanimod——Celgene

疾病领域：多发性硬化症

Ozanimod是一种全新的口服药物，能选择性地调节两款鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine 1-phosphate）受体S1PR1与S1PR5。研究人员认为，ozanimod与S1PR1的结合能抑制一部分被激活的淋巴细胞，防止它们迁移到炎症发作的区域，这会降低循环T细胞与B细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。11月，Celgene公布了一项3期临床试验的详细结果，该试验证实了与β-1a干扰素（IFN）相比，ozanimod能够显著降低多发性硬化症复发。根据这项试验的出色结果，Celgene计划在今年底向美国FDA递交上市申请。

6、Apalutamide——Johnson&Johnson

疾病领域：肿瘤

Apalutamide是一款雄激素受体抑制剂，能靶向雄激素受体的配体结合区域，从而抑制雄激素受体的核转移、DNA结合、以及下游基因的转录。利用这一特性，研究人员正在评估它在非转移性去势抵抗性前列腺癌中的治疗效果。先前的2期数据表明这款新药安全性良好。在基于前列腺特异性抗原的评估中，它也展现了持久的疾病控制效果。

7、Elagolix——AbbVie

疾病领域：妇科疾病

这是Abbvie公司出现在该榜单的第2种药物。Elagolix是一种口服型促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂短效分子，通过与垂体腺中的GnRH受体竞争结合来阻断内源性的GnRH信号传导。该药物可快速、可逆、剂量依赖地抑制黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的分泌，接受治疗期间便可减少卵巢内性激素、雌二醇和孕酮的生成。在一项2b期临床试验中，与安慰剂相比，有或无辅助治疗，施用elagolix达到了显著减少重度月经出血的主要疗效终点（p<0.001）。

8、AVXS-101——AveXis

疾病领域：脊髓性肌萎缩

AVXS-101是治疗脊髓性肌萎缩（SMA）1型的基因疗法，旨在通过治疗主要SMN基因的缺陷和/或丢失，来解决SMA的单基因问题并防止肌肉的进一步退化。上个月，AveXis公司开始对最严重的婴儿型SMA患儿进行AVXS-101疗法的STR1VE临床3期试验。从一个小的1期临床试验开始，该研究就非常引人注目：进行AVXS-101治疗的所有15例患儿（年龄在20个月左右）全部存活且没有不良反应，这意味着他们一天中的大部分时间都不需要依靠呼吸机呼吸。而且没有重大安全问题出现。AVXS-101是否会在更大、更长的试验中取得成功？我们拭目以待。

9、lanadelumab——Shire

疾病领域：遗传性血管性水肿

Shire公司的lanadelumab（SHP643）是一种抑制激肽释放酶(Kallikrein)功能的单克隆抗体，用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）。一项临床1b期试验结果显示，该药物能够显著降低HAE患者水肿的发生。检验该药物疗效和安全性的临床3期试验已经开始。该药物获得了FDA的突破性疗法认定。

10、Epidiolex——GW Pharma

疾病领域：一种罕见的癫痫

GW公司最主要的实验性药物Epidiolex是纯植物来源的CBD口服制剂，去年在治疗耐药性Lennox-Gastaut综合征（LGS，一种罕见的儿童期发作的癫痫）的两个关键3期试验中达到主要终点。Epidiolex已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，包括LGS和Dravet综合征（DS，一种罕见癫痫病）。而在美国，Epidiolex同样获得FDA授予的4种适应症的孤儿药资格，包括LGS，DS，结节性硬化症（TSC）和婴儿痉挛（IS）。GW预计将在今年向FDA提交Epidiolex在LGS适应症的新药申请（NDA）。