一周药闻丨赛诺菲、信达生物新品获批上市，两款PD

亿欧大健康本周药闻， 赛诺菲抗炎新药Dupixent和信达生物贝伐珠单抗生物类似药获批 上市 ；必贝特医药治疗晚期实体瘤1类新药ChK1抑制剂注射用BEBT-260获批 临床 ；默沙东PD-1抑制剂、恒瑞医药生物创新药PD-1单抗卡瑞利珠单抗、安进中国地舒单抗新增适应症。

除此之外，另有6款药物申报上市或临床获受理，6款药物研发取得重大进展。

获批上市

1、6月19日， 赛诺菲和再生元 联合开发的抗炎新药Dupixent（dupilumab注射液）已正式在国内获批，该药物于去年年底提交上市申请。

Dupixent是一款抑制IL-4和IL-13信号通路的全人源化单克隆抗体 ，曾被美国FDA授予突破性疗法认定。Dupixent是赛诺菲六大核心产品之一，也是FDA批准的首个IL-4Rα抗体和首个用于中重度特应性皮炎的生物药。

2、6月19日， 信达生物 宣布其 自主研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物 达攸同®（贝伐珠单抗生物类似药）正式获得NMPA的上市批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。

达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。

获批临床

3、6月16日， 必贝特医药 1类新药ChK1抑制剂注射用BEBT-260 获得临床试验默示许可，用于治疗至少经两种系统治疗后复发难治的晚期实体瘤。值得一提的是，目前全球尚未有ChK1抑制剂获批上市。BEBT-260是一款选择性强有力细胞周期ChK1抑制剂，具有创新化学结构，必贝特医药拥有全球自主产权。

研究表明，Chk1蛋白激酶具有促进肿瘤细胞增生的功能，它的缺乏能使肿瘤细胞对放疗或化疗更加敏感，且其抑制剂与其它分子靶向药物联合应用具有"合成致死"的效应。因此，Chk1也被看作是肿瘤治疗的靶点之一。

适应症获批

4、6月19日， 默沙东公司 开发的 PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗） 在中国获得一项新适应症上市批准。根据公开信息，该适应症可能为二线治疗食管癌。

Keytruda此前已在中国获批4项适应症。2018年7月，该药首次在中国获批，用于一线治疗转移性黑色素瘤。在2019年，Keytruda又在中国收获三个NSCLC领域的适应症，分别为：一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

5、 恒瑞医药 的 生物创新药PD-1单抗卡瑞利珠单抗 于6月19日获批两项新适应症，分别为：二线治疗晚期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，该药于2019年5月首次在中国获批上市，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。今年3月，该药又在中国获批用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。本次获批意味着，卡瑞利珠单抗已在中国获批四个适应症。

6、6月19日， 安进中国 宣布，旗下药物 普罗力（通用名：地舒单抗，denosumab） 已获得国家药品监督管理局批准，用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症治疗。此次获批令普罗力®成为中国首个，也是目前唯一一个用于骨质疏松症治疗的抗RANKL单抗类药物，可帮助绝经后妇女显著降低椎体、非椎体及髋部骨折的发生风险。

骨质疏松症是一种由骨质过度流失而引发的疾病，数据显示，过去10年间，中国50岁以上人群中，骨质疏松症的患病人数几乎翻了一番，现在每3名50岁以上中国女性就有1人患病。

获得受理

7、6月18日， CDE 官网显示 恒瑞医药1类新药海曲泊帕乙醇胺片 的上市申请获CDE承办。

海曲泊帕乙醇胺片是口服的小分子非肽类促血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，根据公开数据显示，恒瑞海曲泊帕乙醇胺片最早进入3期临床的适应症为原发免疫性血小板减少症。

8、6月17日， 奥赛康 发布公告称其全资子公司江苏奥赛康药业于近日收到NMPA下发的 1类创新药注射用格列本脲 临床试验申请《受理通知书》。目前急性CNS损伤具有较高的发病率，病情危重、治疗复杂，具有病情恶化快、后期并发症多、病死率高的特点。

注射用格列本脲是一种选择性磺脲类受体1（SUR1）抑制剂，通过阻断SUR1-TRPM4（瞬时受体电位M4）通道发挥神经保护作用。奥赛康目前已完成了注射用格列本脲的药学研究、药理毒理研究以及临床试验方案设计，向NMPA提交了临床试验申请并获得正式受理，该产品已投入研发费用约1190.38万元，国内外尚无同类产品获批上市。

9、6月16日， 沃森生物 宣布公司的控股子公司上海泽润自主研发的 重组人乳头瘤病毒双价（16/18型）疫苗（酵母） 已提交新药生产申请，并于6月15日获国家NMPA受理。该品种有望在未来一两年内上市。

10、6月16日， 科望生物 宣布其 生物新药ES102注射液 在中国申报临床并获受理，这是一款具有“first-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。

OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子，曾被人喻为继PD-1/L1之后的又一蓝海。据悉，全球已经有十余款OX40抗体迈入临床阶段，包括信达生物、辉瑞（Pfizer）、阿斯利康（AstraZeneca）、百时美施贵宝（BMS）等公司均有涉足这一领域。

11、6月16日， 正大天晴 提交的 生物新药阿达木单抗注射液 上市申请获得CDE受理。这是国内继百奥泰、海正药业、信达生物、复宏汉霖、君实生物之后第6家提交递交了阿达木单抗的上市申请的厂家。其中百奥泰和海正药业已经分别在2019年11月和12月获批，复宏汉霖被纳入优先审评审批。

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。

12、6月14日， 北京天广实生物技术股份有限公司与贝达药业股份有限公司 联合开发的 生物新药贝伐珠单抗注射液（MIL60） 的上市许可申请已经获得NMPA受理。

贝达药业贝伐珠单抗（MIL60）是重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体，属于贝伐珠单抗生物类似药，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者治疗，该药物可以选择性地与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性，包含人类抗体的框架区以及可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区，可抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体Flt-1和KDR相结合，通过使VEGF失去生物活性而减少肿瘤的血管形成，从而抑制了肿瘤的生长。

重要试验进展

13、 6月18日， 华领医药技术（上海）有限公司 宣布， Dorzagliatin(HMS5552)单药 治疗III期注册临床研究（SEED，也称HMM0301）的52周核心资料，分析结果表明，dorzagliatin具有长期稳定疗效和安全性，52周治疗期间内低血糖（血糖低于<3mmol）发生率低于1%。28周治疗期间，作为2型糖尿病的主要标志，患者的胰岛素抵抗指标持续性降低。

公开资料显示，dorzagliatin是一款在研的全球首创双作用的葡萄糖激酶激活剂，旨在通过恢复2型糖尿病患者的血糖稳态来控制糖尿病渐进性退变性疾病发展。

14、 6月18日， 罗氏 宣布其 Tecentriq®️（泰圣奇®️，通用名：atezolizumab，阿替利珠单抗） 联合化疗用于治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)的III期IMpassion031研究到达病理学完全缓解(pCR)的主要终点。

IMpassion031是一项随机、双盲的多中心III期研究，旨在评估Tecentriq®️联合化疗新辅助治疗TNBC的疗效和安全性，该研究主要终点是意向治疗(ITT)人群和PD-L1阳性人群中的pCR。该研究共入组333例患者，随机1：1接受Tecentriq®️+化疗（白蛋白紫杉醇；阿霉素和环磷酰胺）或安慰剂+化疗的治疗。对于那些接受Tecentriq®️新辅助治疗的患者，之后将继续接受Tecentriq®️的辅助治疗。 

15、6月17日， 礼来公司 宣布，其 CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib） 联合标准辅助内分泌治疗，在治疗高风险激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的早期乳腺癌患者的3期临床试验中达到了无侵袭性疾病生存期（IDFS）的主要终点。

与单独使用标准辅助内分泌治疗相比，显著降低了乳腺癌复发或死亡的风险。礼来公司指出，这些结果意味着Verzenio成为目前唯一在3期临床试验中显著降低高风险HR+，HER2-早期乳腺癌患者癌症复发风险的CDK4/6药物。

16、6月17日， 亚盛医药 宣布其自主设计开发的在研 1类新药APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎（CHB） 的II期临床研究已经在中国完成首例患者给药。

值得一提的是，APG-1387是中国首个进入临床阶段的新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）抑制剂。而此次该药取得新进展是针对慢性乙型肝炎。此次完成首例患者给药的是一项国际多中心、开放性的II期临床研究，旨在评估APG-1387联合恩替卡韦用于初治或经治慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性，并计划全球多国共入组104例患者。

17、6月17日， 歌礼制药 合作伙伴SagimetBiosciences（更名前为3-VBiosciences）公布了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）候选药物 TVB-2640 的II期临床FASCINATE-1数据。初步数据显示：TVB-2640显著降低了肝脏脂肪含量（该试验的主要疗效终点），在50mg剂量组中应答率为61％。TVB-2640是由SagimetBiosciences开发的一款“first-in-class”创新药，歌礼通过其子公司拥有该药在大中华区的独家权益。

TVB-2640是一种脂肪酸合成酶（FattyAcidSynthase,FASN）抑制剂。2019年2月，歌礼通过其子公司获得了该在研药及相关化合物在大中华区的独家开发、制造和商业化的权益。值得一提的是，在签署独家开发协议的同时，SagimetBiosciences也完成了由歌礼通过其子公司领投的1800万美元E轮融资。

据介绍，本次公布结果的FASCINATE-1研究是一项随机、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估ASC40在99名美国NASH患者中的安全性和有效性，每天给药一次，持续给药12周。入试者基线满足肝脏脂肪含量≥8%（由MRI-PDFF测定），且伴有肝纤维化F1-F3。

18、 6月14日， 万春药业 宣布其“first-in-class”新药 普那布林（plinabulin） 用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的PROTECTIVE-2（106研究）3期临床试验中期分析达到主要研究终点。

中性粒细胞是一种白细胞，是抵抗感染的主要手段。数据统计，中性粒细胞减少影响着7％到65％的接受化疗的患者。患者更容易受到细菌感染，其中大约20％的严重中性粒细胞减少症患者发生严重的细菌感染。每年有超过6万名患者因中性粒细胞减少性发热而住院，这往往会导致中性粒细胞减少症患者的严重感染。

普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，它能够破坏细胞骨架中的微管网络并释放GEF-H1。临床前研究中已经显示，普那布林可防止由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的中性粒细胞减少。

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