抗生素新药开发现状不容乐观

【编者按】新疗法还不足以抵抗耐药性的威胁。世卫组织正与相关国家和机构合作，以改善感染的预防和控制，并促进对现有和未来 抗生素 的适当使用。

本文发于蒲公英，翻译为PharmLink/华平；经亿欧大健康编辑，供行业人士参考。

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2020年1月17日，世界卫生组织（WHO）表示，私人投资的下降和新抗生素开发中缺乏创新，正在削弱与耐药性感染作斗争的努力。

世界卫生组织此前发布了两项新报告，分别关注临床试验阶段和临床前研发中的抗生素。

报告发现，抗生素的研发主要由中小型企业推动，因为大型制药公司不断退出这一领域。结果是，研发中的新抗生素不足。正在研发的60种产品，包括50种抗生素和10种生物制剂，与现有的治疗方法相比收效甚微，而针对最关键的耐药细菌，即革兰氏阴性细菌（Gram-negative bacteria）的研发新药则很少。

尽管一些处于早期测试阶段的临床前候选药物更具创新性，但要能提供给患者还需要数年的时间。

临床试验阶段的新抗生素

世卫组织于2017年发布了优先病原体清单，其中包括12种细菌，以及结核病。这些病菌对大多数现有疗法具有耐药性，因此对人类健康构成越来越大的风险。该清单是由世卫组织领导的独立专家小组制定，以鼓励医学研究界为这些耐药细菌开发创新的治疗方法。

在目前处于临床试验阶段的50种抗生素中，有32种针对世卫组织所列的优先病原体，但与现有抗生素相比，这些研发中的新药大多数效用有限。同时，仅有两种能对抗具有多重耐药性的革兰氏阴性细菌，目前这些细菌传播迅速，需要紧急加以遏制。

革兰氏阴性细菌， 例如克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）和大肠杆菌（Escherichia coli），可引起严重且往往致命的感染，对免疫系统较弱或尚未完全发育的人，如新生儿，以及老年人、接受手术和癌症治疗的人，构成特殊威胁。

报告强调，针对NDM-1超级病菌（New Delhi metallo-beta-lactamase 1）的研发不足尤其令人担忧，目前只有三种针对这一超级病菌的抗生素正在临床研发中。NDM-1超级病菌对多种抗生素都具有抗药性，包括目前对抗耐药性细菌感染的最后一道防线——碳青霉烯类抗生素（carbapenem）。

与此同时，用于治疗结核病和引起腹泻的艰难梭菌（Clostridium difficile）的新抗菌剂的前景较好，临床研发中一半以上的药物符合世卫组织定义的所有创新标准。

临床试验前的新抗生素研发

相比之下，处于临床试验前的研发中的抗生素显示出更多的创新性和多样性，目前有252种药物针对世卫组织的优先病原体。

但是，这些产品仍处于开发的早期阶段，仍然需要证明其有效性和安全性。最乐观的情况是大约10年内有2到5个产品能够上市。

世卫组织在行动

仅新疗法还不足以抵抗耐药性的威胁。世卫组织正与相关国家和机构合作，以改善感染的预防和控制，并促进对现有和未来抗生素的适当使用。

在研发领域，世界卫生组织和“忽视疾病的药物”机构（Drugs for Neglected Diseases Initiative ，DNDi）建立了全球抗生素研究与开发伙伴关系（GARDP），这是一个非营利性的研究与开发组织，致力于加速开发新的和改良的抗生素，以应对耐药性感染。GARDP的战略是，到2025年提供5种新疗法。与来自20个国家的50多个公共和私营部门的合作伙伴一起，GARDP展开相关合作，以开发和确保可持续、可获得的疗法，促进抗生素的合理使用，同时保证可负担能力。

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