亦诺微CEO周国瑛：温柔而坚韧，专业而专注

【编者按】从2015年成立到现在，亦诺微稳步前进，成果渐现。目前，亦诺微自主研发的三个系列共10个产品，已经申报专利，拥有全部自主知识产权。同时，亦诺微已经形成了一个完整的产品管线、溶瘤平台和国际先进的疱疹溶瘤病毒制备和冻干工艺。这背后有哪些心得体会？

本文发于峰客访谈，作者为医麦客；经亿欧大健康编辑，供行业人士参考。

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近期，亦诺微医药全线自主研发用于实体肿瘤治疗的溶瘤病毒产品T3011通过国家药品监督管理局（NMPA）新药临床研究申请（IND），即将进入临床试验，成为中国又一款获批进入临床试验的自主创新溶瘤病毒产品。

精益求精做创新产品

据悉，T3011为新一代重组疱疹溶瘤病毒，它同时携带PD-1抗体和白介素12（IL12）的基因，经瘤内注射进入肿瘤组织，病毒在肿瘤内繁殖杀灭肿瘤细胞的同时，利用肿瘤细胞作为工厂，不断分泌产生PD-1抗体和IL12。  相对于其他溶瘤病毒产品，T3011具有三大特点和优势：第一，溶瘤病毒将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的特点；第二，IL12自身激发免疫作用它同时又刺激PD-1抗体的作用；第三，PD-1抗体本身的免疫治疗。这3个功能集中在肿瘤组织内，极大减少了PD-1抗体和IL12对于正常组织器官的副作用，起到溶瘤与免疫的三重作用。

周国瑛教授表示：“我们团队本身是T-VEC溶瘤病毒的骨架原创，所以当时来中国的时候非常确定的是：我们肯定不会重复原来的国外的东西，而是要作全新的自主研发，做产品的优化、创新和升级。所以我们经常开玩笑说，T-VEC是以前的旗袍阶段的产品，现在是做西装阶段的产品。”

“现在T3011刚刚获批进入临床试验，之后我们还需要开展伦理审查、通过国家遗传办审批等一系列工作，预计2-3个月后正式进入临床试验。我们一期临床试验主要是看安全性数据，并指导我们做二期。在适应症上，T3011拟用于治疗局部晚期、复发或转移性实体瘤。我们会先选择做一些容易注射和检测的实体瘤临床试验。进展顺利的话，我们能在两年到两年半后完成一期和二期临床试验。”

合力协同攻克CMC难点

周国瑛教授表示：“虽然现在T3011在国内来拿到了IND，但是在CMC方面仍然存在很多挑战，具体在于：如何保证病毒活力？如何保证病毒完整性？如何保证生产全程病毒的无菌性？如何去掉杂质细胞和DNA残留？此外，还有病毒纯化耗时长，生产成本高等。这些问题都需要我们在临床阶段去解决，否则对溶瘤病毒的产量将会是一个壁垒，只有连续不断的生产才能满足后面的临床需要。”

“专业的人做专业的事”，周国瑛教授深知亦诺微团队的强项优势在新药研发。为提高研发效率，亦诺微与北京五加和分子医学研究所共同合作完成T3011的生产工艺开发、毒理批次、中试批次和临床试验药品的GMP生产。最终，制品分别符合美国FDA和中国NMPA的要求，建立了毒种和细胞库、完成自检并通过中检院的质量检定；按照中国和美国药典的要求建立了原辅料、中间品和成品的质量标准以及制造和检定规程；连续三批中试生产和药品的稳定性研究，以及药学资料的总结。另外，亦诺微还与五加和共同完成了分析方法的开发、验证工作。

在与五加和的合作过程中，周国瑛教授总结经验：“溶瘤病毒在国内发展还处于起步阶段，没有很成熟的CDMO平台，所以我们其实是两家共同合作开发。我们找CDMO不是花钱买服务，而是抱着双方全程合作，一起做成这件事情的心态。所以，第一个是双方必须相互信任，建立良好关系；第二个有了问题，大家一起解决，不相互推诿；另外，就是取长补短，相互协作。”  

新药实现真正转化在企业

周国瑛是土生土长的上海人，在她身上能明显看到上海女性温柔聪慧、坚韧果敢的特质。

1983年，她考入华东师范大学生物系，毕业后进入了当时国内最好的科研机构之一：中国科学院上海生物化学研究所。1998年，她第一次阔别上海，慕名前往美国芝加哥大学微生物学系深造，顺利加入罗兹曼教授课题组，在病毒感染与免疫转化研究领域潜心深耕十几年。功夫不负有心人，2006年，周国瑛在国际上成功报道改变疱疹病毒的天然细胞入侵途径，使之精确靶向恶性脑瘤，被誉为国际上疱疹靶向溶瘤病毒的发明人。

2015年1月，在深圳发改委、科创委和大鹏新区管委等相关部门的支持下，由周国瑛牵头海外高层次人才团队，正式成立了深圳罗兹曼国际转化医学研究院。2015年5月，由6位美国“肿瘤的溶瘤与免疫”领域的科学家共同组建的深圳亦诺微医药科技有限公司成立，周国瑛担任CEO和CSO。

从科学家到企业家的角色转变，对周国瑛来说也是一个挑战：“我做科研做了二十几年，回来做企业这几年，最大的体会是从科学家到企业家之间是有一条很大的鸿沟。因为做科研的理念和做公司的理念完全不同，有时候我们用做科研的理念来运营公司的时候会发现行不通。新药转化的思路与逻辑是一套完全不同于科研的工业化、商业化理念，必须符合企业、市场、资金的运作规律。只要能找到这个逻辑规律，企业发展会比较顺利。”

科学管理助推企业高速成长

从2015年成立到现在，亦诺微稳步前进，成果渐现。目前，亦诺微自主研发的三个系列共10个产品，已经申报专利，拥有全部自主知识产权。同时，亦诺微已经形成了一个完整的产品管线、溶瘤平台和国际先进的疱疹溶瘤病毒制备和冻干工艺。

亦诺微的I-Conquer平台可以提供针对新的抗肿瘤靶点的单个或者多个基因重组位点的溶瘤载体；可以为免疫或者其他治疗提供疱疹病毒的联合治疗平台等；产品管线包括可以用于局部或者全身治疗的溶瘤病毒产品、针对特定肿瘤的靶向性溶瘤病毒产品以及针对肺癌的疱疹溶瘤病毒产品。 

“做企业必须得学会管理。这决定了公司是快步往前发展，还是一直在在原地转圈。其中，人才是关键因素，管理层要有开放态度，把最专业的人引进到公司来，完全的信任他们、赋予他们重要的责任、激发他们自身的能动性和创造力。给他们提供职业发展舞台，而不是让他们为你做事，这是最重要的。在部门协作上，亦诺微从成立开始构建核心部门体系，目前主要有研发部、药理部、生产部、QA、市场部等，每个部门都是完全独立，专注做好自己的工作，同时又是相互配合、共同完成目标的。我们公司文化理念是‘专业+专注’，让专业的人做专业的事，发挥他们最大的潜能和价值。”

今年5月13日，周国瑛教授被国际抗病毒研究协会和女科学家委员会选举为2019年“女科学家奖”，作为年度唯一获奖人她在开幕演讲里谈到：“在充满挑战的时代，没有什么借口能让你停止继续学习，无论是年龄、性别还是专业知识。只有不断饥渴地学习与积累，才能在不同的领域与行业里游刃有余。”

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