个性化医疗的六大里程碑

当前，我们正处在生物医学的创新时刻,科学和技术的飞速发展带来了越来越好的预防、诊断和治疗疾病的新方法。然而，没有什么比我们在 个体化医疗 领域所看到的重大进展更能说明科学的发展轨迹。

个体化治疗主要通过生物标记物和配套的伴随诊断（CDx）来划分患者群体，并针对每个患者群体使用能够产生最佳疗效的药物，这是一种具有针对性的治疗方案，考虑到了患者之间的差别对其疾病的影响，具有提高疗效和治疗安全性的潜力，能够为医疗领域的所有成员提供价值，包括患者、医生、付款人及决策者。

近日，国际个体化医学联盟（PMC）发布了一份分析报告《Personalized Medicine at FDA：2017 Progress Report》，对2017年美国FDA批准的个体化治疗及诊断产品进行了汇总分析。报告指出，个体化医疗在2017年实现了6个重大里程碑，反映了过去一年个体化药物领域科学创新发展的非凡步伐。

1、个体化药物获批数量创历史新高

近年来，个体化药物获批数量呈稳步上升趋势。在2017年，FDA共批准了46个新分子实体（NME），其中有16种是个体化药物（详见文末附表），占比首次突破30%达到了34%，是历年来个体化药物数量和占比最高的一年。

根据报告，在过去3年（2014-2016）中，FDA分别批准了9种、13种、6种个体化治疗药物，在同一年度获批NME中的占比分别为21%（9/41）、28%（13/45）、27%（6/22）。而在10年前，个体化药物在年度批准NME中的占比不足10%。

2、批准了首批3款基因疗法

报告指出，在2017年，FDA批准了首批3款基因疗法，分别为Kymriah、Yescarta、Luxturna。其中，Kymriah和Yescarta属于嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），适应症分别为复发性或难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），这2种药物的原理均是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。

CAR-T疗法与常规的小分子或生物疗法不同，它是由患者自身的细胞产生。治疗时，患者血液中的T细胞被提取出，经过基因改造后可表达出嵌合抗原受体，从而识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞及其他B细胞。

Luxturna则是FDA批准的首款靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法，用于治疗一种名为视网膜营养不良的遗传病。在人体内，有超过220种基因的突变都可能导致该病，并最终使患者出现进展性的视觉下降。Luxturna针对RPE65基因突变导致的视力损害，利用腺相关病毒（AAV）技术将健康的RPE65基因直接引入到视网膜细胞中，产生正常的RPE65酶，帮助恢复患者的视力。

3、首次批准与组织学无关的癌症治疗药物

报告指出，除了已批准的16种新的个体化药物外，FDA针对之前已上市个体化药物所批准的多个新适应症，正在为医生和患者提供越来越多的重要治疗选择。以往上市的个体化治疗药物中，有15种药物在2017年获得FDA批准新适应症，用于由分子定义的新亚组患者，分别为：Revlimid，Keytruda，Ibrance，Tecentriq，Kalydeco，Zykadia，Opdivo，Zelboraf，Alecensa，Adcetris，Sprycel，Sovaldi，Bosulif，Perjeta，Tasigna。

上述各药物的新适应症中，Keytruda获批用于带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤具有非常重要的意义。因为它标志着FDA批准的首款不依照肿瘤来源、而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，在个体化治疗领域具有里程碑式的意义。

4、首次批准直接面向消费者的健康相关基因检测产品

2017年，FDA批准了来自23andMe针对10种疾病风险的个人基因组服务遗传健康风险（GHR）检测产品，这也是FDA批准上市的首个直接面向消费者（DTC）的健康相关基因检测产品。

这款GHR产品主要用于检测10种疾病风险（包括帕金森病、迟发性阿尔茨海默氏症等），提供相关疾病的遗传易感性信息，这将有助于人们对生活方式做出更好的选择，并有助于人们与保健专家进行个人健康讨论。

5、批准了首款个体化药物的生物仿制药Ogivri

FDA在2017年还批准了首款个体化生物仿制药Ogivri（trastuzumab-dkst），该药是罗氏已上市品牌名赫赛汀的生物仿制药，后者于1998年首次获批在美国上市。Ogivri获批用于Herceptin全部的适应症，包括HER2阳性乳腺癌。

6、FDA和CMS联合首次批准一款基于NGS的检测产品

这也是史上第二次FDA和美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在平行审查计划（Parallel Review program）下宣布一项联合批准和覆盖决策。此次审查，FDA和CMS共同批准了第一款基于下一代基因测序的体外诊断测试产品FoundationOne CDx（F1CDx），该产品能对任何实体肿瘤进行诊断，寻找324条基因内的遗传突变（碱基替换，或短的插入/删除以及两类基因组特征（微卫星不稳定性和肿瘤突变负担）。

此次批准标志着精准医学的一个重大进步。与以往的其他诊断技术相比，F1CDx具有无可比拟的覆盖度，能为临床医师提供更为广泛的检测方法，并能在更大程度上帮助癌症患者进行临床诊断和治疗。更重要的是，F1CDx可同时检测多个FDA认证的临床遗传突变，超出了此前的“一种药物一种检测”模式。

结语

PMC在报告结尾指出，上述6个重要里程碑反映了个体化药物领域科学创新的非凡步伐，而这些进步在很大程度上是由于制药和诊断行业对个体化医疗的持续贡献以及FDA对个体化医疗的引导。尽管目前在科学发现、诊断监管政策、覆盖面、报销等方面仍存在着诸多挑战，同时相关新技术在临床实践中的应用仍存在很大的空白，但有一点是非常明确的，即科学技术正在引领医疗保健从一刀切式的试误医学（Trial and Error Medicine）朝利用分子信息改善患者预后的精准医学方向不断前进，同时也正在使美国的医疗卫生系统更加有效。

FDA现任局长Scott Gottlieb表示，通过建立一个现代化的框架，FDA在推进个体化治疗方面发挥了重要作用。这一框架能够确保我们持续不断地提供利用新技术高效开发这些创新产品所需的政策指导和各种资源。

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