欧盟批准首个中国赫赛汀生物类似药上市，复宏汉霖抢占欧洲近百亿市场

亿欧大健康7月29日消息，复宏汉霖（复星医药子公司）联合Accord Healthcare Limited（Accord的全資子公司）宣布，欧盟委员会已批准复宏汉霖自主开发和生产的 曲妥珠单抗 （HLX02，欧盟商品名：Zercepac）于欧盟上市。

原研的曲妥珠单抗是罗氏的 赫赛汀 （Herceptin），其获得了后者在欧盟批准的所有适应症：HER2阳性早期乳腺癌，HER2阳性转移性乳腺癌和未经治疗的HER2阳性的转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。

赫赛汀是罗氏开发的一款靶向人表皮生长因子2（her2）的重组DNA衍生的人源化单克隆抗体药物。作为一款进口药品，赫赛汀是国际医学界一致推荐的 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的标准治疗用药，目前还没有同成分、同功效的替代品。

该产品是罗氏旗下王牌药品之一，长期占据了药物销售 TOP10 的名单，最早于 1998 年 9 月 25 日获得美国 FDA 批准上市。自上市以来，销量稳步增长。但是由于专利期的到来，2018年之后销售额逐渐下滑，2019 年全球销售额近 60 亿瑞士法郎，同比下降 13.5%。

此次复宏汉霖的曲妥珠单抗在欧盟上市，标志着首个“中国籍” 单抗生物类似药 登陆欧洲市场。同时，HLX02（注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体）也是国内首个开展国际多中心III期临床研究的生物类似药，这也显示出复宏汉霖对HLX02国际化的视野和雄心。

在此之前，2019年复宏汉霖的汉利康®成为中国获批的首个国产的生物类似药，汉利康®丰富了淋巴瘤患者的治疗选择，填补了中国生物类似药市场的空白。

国际化布局，进军欧洲

2018年6月，复宏汉霖与Accord签订《许可协议》，HLX02的欧盟药品上市许可申请由复宏汉霖与合作伙伴Accord共同推动的。授权该公司在欧洲53个国家和中东及北非地区17个国家对HLX02进行独家商业化。Accord是一家全球性的制药公司，专注于仿制药产品和生物仿制药的开发、制造和销售。

欧盟是世界上最早制定生物类似药指导原则的地区。早在2004年，欧盟药品管理局（EMA）就发布了《生物类似药指南（草案）》，走在了全球生物类似药的前沿。自2006年批准首个生物类似药以来，欧盟已成为全球生物类似药最主要的成熟市场。

2020年4月，复宏汉霖生物制药有限公司收到波兰卫生监督机构Chief Pharmaceutical Inspector颁发的两项《Certificate of GMP Compliance of a Manufacturer》，复宏汉霖位于上海市徐汇区的生物药生产基地顺利通过欧盟针对HLX02原液（DS）及制剂（DP）线的GMP核查。

5月31日，复宏汉霖发布公告称，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审评意见，建议批准HLX02（注射用曲妥珠单抗）的上市销售许可申请。

基于在质量对比研究、临床前研究及临床研究的数据审查，EMA公布的最终审评决定显示，“依照欧盟对生物类似药的要求，Zercepac®具有与参照药Herceptin®高度相似的结构、纯度和生物活性。”此外，HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床研究结果显示，Zercepac®与Herceptin®的临床疗效等效。这些数据都证明了HLX02与参照药（Herceptin）在质量、安全性和有效性方面的高度相似。

近两个月后，欧盟委员会正式批准复宏汉霖的曲妥珠单抗上市。在此之前，欧洲市场上市的曲妥珠单抗主要为Roche的Herceptin®，Celltrion的Herzuma®，Samsung Bioepis的Ontruzant®等。根据IQVIA MIDASTM数据估计，2019年原研曲妥珠单抗及其生物类似药在欧洲地区的销售额为13.68亿美金。

随着复宏汉霖HLX02在欧盟上市，它将挤入这三大巨头把持的欧洲市场。其在该市场的发展前景，还要看它今后在价格以及渠道上的差异化竞争策略。

国内赫赛汀生物类似药竞争激烈

据相关统计，自2002年赫赛汀进口到国内以来，其增长迅速且稳定。

2016年其国内样本医院销售额为7.37 亿元，同比增长12.8%。2017年赫赛汀纳入医保后，由原本每瓶 21613 元降价至 7600 元，降价幅度达 65%，之后赫赛汀在国内多家医院出现断货情况。公开数据显示，2018年，赫赛汀在中国境内的销售额约 27 亿元。

在今年一季度罗氏的财报电话会议上，其高管透露：在赫赛汀等单抗药物的推动下，2020年第一季度罗氏中国市场销售额同比增长63%。

增长趋势强劲的赫赛汀，意味着其在国内的市场覆盖仍存在较大缺口。药企看到了自己能从巨头那里分一口“蛋糕”的可能性。于是，国内赫赛汀生物类似药的研发如火如荼。

根据公开数据显示，截至2020年上半年，国内目前共有15家公司正在研发赫赛汀生物类似药 ，包括两家外企的药物研发都处于III期临床——迈兰的进口曲妥珠单抗生物类似药和SAMSUNG BIOEPSIS 的进口类似药。

其余在研的国产企业中，共有 7 家企业已经进入III期临床，分别是嘉和生物、海正药业、正大天晴、上海生物制品研究所、安科生物、华兰基因、艾迈医疗；此外，华兰基因（另一适应症）、万乐药业、齐鲁制药和迈博太科处于 I 期临床。

从临床试验进度来看，三生国健、复宏汉霖进度最快，两者都处于上市审批中。

复宏汉霖成立于2009年12月，由复星医药与海外科学家团队合资组建。该公司致力于应用前沿技术进行单克隆抗体生物类似药、生物改良药以及创新型单抗的研发及产业化。

HLX02是复宏汉霖自主研发的第二个单克隆抗体项目，主要针对的适应症为HER2阳性的转移性乳腺癌和转移性胃癌。

2012年底，复宏汉霖就HLX02向CDE递交了乳腺癌适应症的临床申请并于2015年获得CFDA临床研究批件。根据国家药监局官网信息，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药的上市申请（受理号：CXSS1900021）已变更为“在审批”。若它顺利上市，该药将成为继在欧盟上市后国内首个曲妥珠单抗生物类似药。

此外，复宏汉霖于2014年递交了该产品胃癌适应症的临床申请，于2016年初获得CFDA临床研究批件。

据复宏汉霖发布的2019年业绩公告，曲妥珠单抗HLX02为复宏汉霖自建商业化团队主导销售推广的肿瘤核心产品。目前，复宏汉霖产品管线涵盖20多种创新单克隆抗体，并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。

复宏汉霖计划2020年搭建起超过500名专业人士组成的高效团队，旨在全国6大销售区域内260余个1线到3线城市的2700多家甲/乙等医院。

生物类似药的后续竞争，将会是各家药企生产能力的竞争。 复宏汉霖在原有生产设施之外，其松江生物医药产业化基地已经于2019年6月开工建设。

为了更好地应对接下来的火热竞争，被一众药企虎视眈眈的原研药赫赛汀，首先在价格上采取了先发制人的准备。2019年新版国家医保目录调整，赫赛汀续约成功，规格为0.44gX1/盒（配溶媒）的价格再降2000元至5500元/支。

可见，目前已处于上市审批阶段或研发后期的企业，今后的重点考虑方向将是如何具备价格优势并通过谈判进入医保。

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