美国癌症早筛公司 Grail 得 9 亿美元 B 轮融资，腾讯、比尔盖茨看中了它什么？

由 ARCH Venture Partners 和 Johnson & Johnson Innovation 联合领投，Amazon, Bristol-Myers Squibb, Celgene, McKesson Ventures, Merck，Tencent Holdings Limited 和 Varian Medical Systems 跟投。

这还没结束，B 轮的二期融资仍在进行，Grail 计划总共筹集至少 10 亿美元 ，甚至可能高达 18 亿美元。高盛、及更多的制药领域和技术领域的公司也将入局。

光看股东名单，都不由得侧目，像强生、亚马逊、腾讯控股等众人皆知的投资者都参与了本轮投资。事实上， 成立初始 ，这家公司就收获美国著名风头公司 ARCH Venture 抛来的橄榄枝，比尔盖茨、亚马逊创始人 Jeff Bezos ，谷歌风投等都是 Grail 背后的支持者。

诚然，像这种生命科学初创公司需要源源不断的资金助力，但并没有任何产品上市，却获得如此天价融资的 Grail ，也足以让人好奇这家公司到底是何来历。

站在巨人肩上的 Grail 优势与生俱来，2016 年初全球测序巨头 Illumina 宣布成立癌症早期筛查全资子公司，并提供 Illumina 测序技术作支持。Grail 就负责通过进行血液测试来开展癌症筛查，采用的就是所谓液体活检技术。

以往要检测肿瘤，需要对肿瘤进行切片，往往用手术活检和穿刺活检的方式，病患则需额外承担切肤之痛。后来研究者发现，肿瘤患者的肿瘤细胞破裂时，会释放一种循环肿瘤 DNA （ ctDNA ），可通过将血源性 DNA 片段序列与已知肿瘤突变基因序列进行比对，以获得更多肿瘤信息，这对肿瘤早期筛查、用药等方面都具有临床指导意义。

ct DNA 检测

Grail 干的就是这个事。听上去描述的液体活检很美好，用一管血液甚至一滴血就能检测罹患癌症的可能性，但 难点在于血浆中 ctDNA 含量极低 ，且二代测序 背景噪声很高 ，肿瘤信号很容易完全淹没在背景噪声中，这就体现了捕捉技术的重要性。

尽管 Illumina 为 Grail 提供的技术支持基本处于世界领先水平，但基于 ctDNA 的检测技术此前并未应用于癌症早期筛查。因而除了有大量资金作靠背支持，还需要进行大量的临床试验，Grail 之前已宣布启动涵盖 10000 位病患的临床试验，来将他们的基因组图谱与健康人作比对。这还只是冰山一角，做下来相关研究，还得需要数十万参与病患。

除了上述提及 血浆中 ctDNA 含量低、大量病患数据来源等难题 ，还有检测到 ctDNA 后要面临的 种种挑战，比如 ctDNA 优先提供最弱、最易杀死的癌细胞信息，这可能导致临床结果出现偏差；检测到 ctDNA 后难以确定肿瘤来源部位；肿瘤有一个突变积累的过程，可能会对正常人某些肿瘤突变造成误判；只能关注特定几个癌症类型等等。

这样看来， 也只有类似 Grail 及它背后豪华团队这样的搭配，才得以投入巨量的财力及人力，将血检癌症早期筛查商业化，并用于临床测试。 而这条未来可能颠覆人类的探索之路，不乏众多玩家，有Qiagen、罗氏等成熟生物技术公司，还有像 Guardant Health、Foundation Medicine 等初创公司。国内相关企业也纷纷发力，比如华大基因领投的 吉因加公司 与 Grail 一样做肿瘤早筛。

但要真想广泛落地，前路恐怕还有很长，之前 一滴血构筑的商业帝国 ，斯坦福美女跌落神坛已是前车之鉴，希望最终历史的重责有人能够承担得起。