中国完成全球首例CRISPR人体测试，基因疗法技术应用已全面超越美国？

　　 根据《Nature》杂志11月15日的最新报道， 由四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授领导的团队， 已确认将CRISPR基因编辑细胞注入了转移性非小细胞肺癌患者体内。

　　 四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授

　　 今年 7 月， 卢铀的基因疗法临床试验通过了华西医院董事会的伦理审查，原本计划于 8 月进行人体试验。

　　首先，研究团队将试验对象血液中的免疫细胞取出，并通过CRISPR-Cas9技术敲除了其中一种基因。该基因为PD-1蛋白编码， 这种蛋白通常情况下会调节细胞的免疫反应，而癌细胞正是利用这一特点进行扩散 。

　　随后，研究团队在实验室中对这些基因编辑细胞进行培养和扩增，并重新注入患者血液中，以期 在PD-1不作用的情况下， 它们 能靶向并杀灭癌细胞 。

然而，由于细胞扩增和培养花了比预期更长的时间，而且十一长假也拖慢了项目整体进度。

　　 终于，在10月28日，该研究团队完成了首例基因编辑细胞人体注射。

　　

　　 毫无疑问，CRISPR技术已在生物医学领域引起了巨变，是一种具有划时代意义的技术。 该技术使用一种名为CRISPR-Cas9的特殊DNA剪切酶来搜索、剪切并替换DNA的特定序列。

该项技术所能应用的领域多到难以想象，从改变老鼠皮毛的颜色，到剔除蚊子所携带的疟病再到培育抗虫作物，它也可以修复各种遗传疾病，如人类的镰状细胞贫血症。

　　

　　 基因疗法，中国已走在世界最前沿

　　在 CRISPR-Cas9技术被发明之前，许多 研究人员已经看见了基因编辑在治疗各类疾病中不可限量的前景。

　　然而， 随着CRISPR-Cas9技术的引入 ，这种更为简单、高效、准确的基因编辑技术将使基因疗法进入临床阶段的时间大大提前。

　　 “类似当年的美苏太空竞赛， 只不过这次是中国和美国在生物医疗领域的争夺。 这种竞争之所以重要，是因为良性竞争会不断提升技术和终端产品的可靠性”， 卡尔· 朱恩教授表示。

　　卡尔·朱恩是美国肿瘤细胞免疫疗法的先驱者，同时也是一个重大基因疗法科研计划的科学顾问，该计划希望通过CRISPR技术来标记患者细胞中的三种基因， 并达到治疗多种癌症的最终目的。 卡尔·朱恩 希望， 美国的研究团队最早能在2017年初开始进行试验性治疗。

　　 哥伦比亚大学教授卡尔·朱恩

　　无疑，中美两国在基因治疗领域已经走在了世界前列，而中国已经完成了首例人体测试， 至少在技术的实际应用方面，已将美国甩在身后 。

　　 无法避免的尴尬：伦理与道德

然而，编辑人类基因无疑极具争议。甚至在英国，编辑人类基因是被禁止的。

一项在中国进行的对不能成活的人类胚胎展开的研究，在全球学术界曾引起了广泛关注，后因研究人员发现在临床环境下使用这种技术面临“严重障碍”而被叫停。

此外，在2015年3月，一个研究小组在《Nature》杂志发表公开信，提出“严重担忧”编辑人类基因“种系”产生的道德和安全影响。

　　但四川大学本次的人体测试 并不编辑生殖细胞，所以其影响也不会是遗传性的 。

　　根据《Nature》杂志的报道，研究人员这次所招募的转移性非小细胞肺癌患者， 是放疗、化疗等其他治疗方案失效后，在本人同意的情况下进行本次试验的。

　　简单而言，研究者将从患者的血液中提取免疫细胞，并使用CRISPR技术添加新的基因序列进入免疫细胞，然后将基因编辑后的细胞重新注入患者的血液中―― 这可能会有助于患者的免疫系统对癌症进行靶向清除。

　　

　　 实际上，中国一直处在CRISPR研究的最前沿 。早在2014年，南京大学的研究人员宣布成功创造出定向突变的基因工程猴，这是有记录以来首次在非人类灵长动物身上成功使用此项技术。

美国也没有放慢脚步，目前已批准一个由技术大亨肖恩·帕克（Sean Parker）支持的研究团队开展CRISPR人类测试。

　　 基因疗法，安全第一

　　卢铀教授表示， 目前患者情况稳定 ，并准备接受第二次注入，但由于患者隐私及保密问题，他并没有透露更多的详细情况。 研究团队计划对10名患者进行类似疗法 。根据患者病情，他们将接受 2-4 次细胞注入。

　　该研究团队认为，这种疗法是安全的，但患者们还是需要接受 6个月 的观察，来最后确认细胞注入不会导致副作用，以及基因疗法的有效性。

　　其他肿瘤学家对于中国科研人员将CRISPR技术引入癌症治疗领域也感到兴奋不已。美国哥伦比亚大学医学中心胸部肿瘤主任NaiyerRizvi 教授评价道： “CRISPR技术应用于癌症治疗太不可思议了！”

　　意大利巴勒莫大学的Antonio Russo教授则表示，能够中和PD-1的抗体为治疗肺癌带来了曙光。 “这绝对是令人激动的尝试，有很强的可行性。”

　　

　　当然，Rizvi教授同时也表达了他对中国研究团队所进行的治疗最终能否取得成功的担忧。细胞提取、基因修改、细胞扩增“ 是一项巨大的挑战，而且很难规模化 ”。

　　他指出，除非治疗效果显著，否则这种疗法推进起来会比较困难。而且， 抗体的使用可能诱导过度的自身免疫反应 。

　　对此，卢铀教授则回应称，他的团队正在对该问题进行评估， 目前下结论还为时尚早。

　　 参考：

　　 http://www.nature.com/news/crispr-gene-editing-tested-in-a-person-for-the-first-time-1.20988

　　 https://www.theguardian.com/science/2016/jul/22/crispr-chinese-first-gene-editing-trial-humans

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