科技猎创新药寒冬众生态：或倒闭关厂、或逆势扩张
创新药寒冬众生态：或倒闭关厂、或逆势扩张
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任何一个行业，在每个混沌的时期，有隐退者，也有弄潮儿。
创新药寒冬众生态：或倒闭关厂、或逆势扩张
图片来源@视觉中国
钛媒体注：本文来源于微信公众号深蓝观（ID：mic-sh366），作者 | 高翼，编辑 | 王晨，钛媒体经授权发布。
今天（2022.10.10）是国庆后的第一个交易日，A股医药板块的投资者又一次沉默了。
今年的医药行业，如果要找一个可参考的过去，2012年是一个比较有代表性的历史时点。
那一年， “GDP保8”的大背景之下，一度告别之前的“高速发展”模式，降本增效走上台前。反馈到A股之上便是一整年的流动性紧缺，最悲观时上证每天成交量仅有几百亿，新股几近停发状态。整个资本市场冷清得连哀嚎的声音都没有。
2012年是三年前启动的新医改的收官之年，围绕在政策层面的几个关键词都离不开控费，比如公立医院改革、药品零加成、基药目录。药监倒是在这一年提出了仿制药一致性评价，但令人印象深刻的却是年中的“毒胶囊”事件。
这一年，国内医药创新力量还没有成型，也无从谈起资本寒冬这件事，因为“融资”在医药行业还是个很新颖的词汇。而各家传统药企，虽然没啥资金链上的压力，但在基药招标以降价为主的“安徽模式”之下，纷纷感慨：“这不是几百家医药企业死掉的问题，是整个改革成败的问题。”言外之意，当年新版基药目录对药企的影响不言而喻。
不过在这一年，中国创新药企信达刚刚拿到礼来的大分子代工订单；君实在张江的实验室正式开工，同样瞄准单抗药；而刚刚两岁的百济，虽然因为融资难，穷得“连几百块钱的试剂都舍不得买”，但是仍然坚持了下来，把帕米帕利的专利递交了国际申请。
即使在最困难的时候，也有人在行业周期底部做一些逆势扩张的事情。
十年后的今天，同样的戏码再次上演：医药一二级市场因为各种宏观微观的条件受到震荡；集采和医保控费的政策之下让不少企业改变策略；估值和营收双减之下，一些企业降薪、裁员、砍项目轮番上演……
但同样是在这样一个仍将持续的寒冬季节里，有一些公司却在纷纷扩建，逆势扩张。这其中，除了一些资金流稍微丰腴的公司（比如在新冠疫情里赚了大钱的CDMO和IVD），一些刚起步不久的biotech也在做着同样的事情。
他们不惧估值的持续下行带来的资产贬值，也不担心负面政策的持续压缩造成的业务危机。无论头部同行代表有多惨，媒体里的风向如何吹，他们总能建立信心，在行业的寒冬里继续砥砺前行。
有人辞官归故乡，有人星夜赴考场。
任何一个行业，在每个混沌的时期，有隐退者，也有弄潮儿。
有的药企在卖厂，有的公司在扩张
今年四月，曾经的License out明星、天境生物被曝正考虑卖身欧美制药巨头，引来一众唏嘘，虽然天境后面否认这一传言，后续的卖身确实也没有下文，但这种风吹草动在行业寒冬很容易草木皆兵。
拥有大把现金流的天境肯定没到卖身的地步，但是曾经加杠杆办厂的新兴生物药企业科望，却沦落到卖厂的地步。
作为“礼来系”的又一大手笔公司，科望在双抗和一些新靶点上都有些许成就，但也许是被寄予太高的期望，科望的步子迈的很快。成立不到一年，便上马12条管线，无论是自研还是BD都很激进。并且，产品还没出来，自己生产基地便开始搭建，在公司创立的第三年，便贷了1.5亿兴建中试生产厂房。
只是，一个行业下行就直接把这种急速推进的项目打回原形，曾经贷款建的厂，如今为CDMO头号玩家药明生物做了嫁衣。
科望的资产好歹有人接盘，不至于资金链断裂以至于公司运转不下去，同样是步子迈得快的迈博药业，在一场疫情之后，只能无奈宣告停工停产。
迈博的年龄也不大，走的是biosimilar路线，也许正是这种“偏保守”的产品策略，吸引到的也是三生制药这种偏传统的投资人。
迈博的研发策略很“保守”，但是运营策略却很激进，三个知名单抗的类似物临床同步一起推，领域从肿瘤到呼吸到自免，壁垒高战线长，这对临床团队是一个不小的考验。
2022年上海一场突如其来的大规模疫情，直接让base该地的迈博，吃了一记闷棍。
公告出来的都是上市公司，以及和上市公司业务有关联的，但据一位业内人士提及：“今年上海张江，疫情结束后，有不少既没上市又离上一轮融资还很远的双创公司，都游走在关厂的边缘。”
而对于药明这种，本身家底殷实，再加上新冠疫情期间承接大量疫苗和海外小分子药的生产订单，收购起业务来自然是得心应手。
药明生物在国内各处收厂，药明康德在国内、爱尔兰和新加坡新建产能；凯莱英新掏了40亿扩张一体化实验室产能，目的很明显，要冲击药明的龙头地位；而张江也有临床前CRO公司，在扩建动物房。
不止是CRO公司，一些制药企业也在做逆势扩张的动作。比如君实，旗下的君拓生物在疫苗和抗感染领域推进很快，据称已经在上海拿地了；更不用提在去年完成三地上市的百济，不仅商业化团队扩张了一倍，海外的各种临床也是大把的开。
“辞官归乡”的都是因为现金流紧张，“星夜赴考”的都是兜里有钱。而这里的钱，有的是自己赚的，有的是向资本市场要的。
拿君实来讲，在新冠业务取得阶段性成就之后，很快启动了A股近40亿的定增，刚刚过会，即将进入询价阶段。百济在去年就在科创板融资两百亿现金，这笔钱据测算能续命到2026年。即使是药明、凯莱英之类，也都是在过去很长一段时间里，多次向资本市场伸手，才有了今天成熟而稳定的盈利业务。
所以，同样是帮助公司逆境扩张，有时候一个能到处拉资源的CEO，和会赚钱的业务负责人相比，作用一样大。
断臂求生是一种应对行业下行策略，能减缓环境恶化带来的冲击。而逆势扩张，尤其是在自身体量不足的情况下加杠杆去做，是一种极端的经营策略，要么快速脱颖而出，要么加速走向灭亡。
逆境之下，不同阵营下的Biotech
中国创新药很神奇的一点在于，因为大多是me-too，所以几乎没有临床失败的项目，这也引来一种不是太好的风气：创新药下半场，大家都在比拼自家管线的丰度，谁的管线列表拉出来长谁牛逼，哪怕其中有95%都是临床前。
但随着这两年，先是海外的临床数据直接收到对方监管的“好人卡”，后来以百奥泰为代表的企业，宣布“国内的临床也会失败”，大家才意识到，产品不是写进管线列表里就能变成估值、变成真金白银的。
创新药，是一个真正九死一生的行业。
于是，在今年行业景气度进一步下行之后，不少药企也开始收缩管线了。
早在今年上半年，高举高打的三叶草生物传出要精简管线，砍掉了三个肿瘤项目；疫苗公司沃森，暂停了重组EV71疫苗的研发，这对产品为王的疫苗公司是一个不小的挫伤；再鼎医药半年报披露，其暂停了两款新药的临床，理由是需要提高资金利用效率；后面，老大哥恒瑞中报披露后，也在电话会上提到有一些临床项目需要暂停。
这一轮刹车之后，中国的创新药新势力们，大概也能更清楚地看到创新药的残酷性，未来决策也会更趋于理性。
当然，也有在加码投入的。
除了上面提到的君实和百济，今年有不少企业借助新冠项目切入疫苗和抗感染领域，比如丽珠，比如先声。还有像长春高新一样的“土豪”，今年新布局了不少制药项目。再比如老牌医药公司华东，除了在医美项目上买买买，今年还新收购了两个ADC产品。
上海张江有一家叫和元生物的基因治疗公司，最近加快了临港的生产基地建设，这在一众收缩的趋势下，显得格外违和。
除了CGT领域的景气度仍在之外，一位负责园区的人提到：“上海市希望创新药企改建和挂牌的速度加快，因为需要能快速看见成效。企业如果慢了，政府会倒逼着你加快进度。”
这背后是创新药这么多年，作为政策的落地方——地方政府园区——也希望医药企业能够更快的有东西出来，此前因为基础薄弱，“十年十个亿”换一个产品的故事还能勉强接受，如今地方政府的耐心也开始变得缺少起来。
因此，前面科望卖厂，CDMO接盘，也是地方政府园区所喜闻乐见的。因为相比于研发周期长的创新药，CDMO规模大，产值高，周期快。无论哪一个数字，都是政府的汇报ppt里能拿得出手的东西。
值得一提的是，像云顶新耀、欧康维视这类背后明显有“推手”的公司，这一轮下行周期反倒过得很从容，毕竟有资金撑腰。还有类似于科伦博泰、石药的子公司、轩竹（四环）、博安（绿叶）等等，因为背后有大的母公司撑腰，所以日子也还算好。
还有一类有着“另类靠山”的公司，比如背靠新基的德琪（除了一众高管悉数来自于新基的研发团队，新基本身还是德琪的大股东），在国内临床没啥进展，海外好消息不断。也许这种“东方不亮西方亮”引得投资人不满，德琪的股价一路滑向谷底。
反倒是“靠山”接连出事的迪哲药业（迪哲脱胎于原阿斯利康中国研发中心，如今阿斯利康也是其大股东之一），旗下舒沃替尼捷报频传，直指阿斯利康的三代EGFR，引来一路二级市场的拥趸，股价走势成了今年biotech最特立独行的那一个。
不过，股东方有没有钱和实力，跟公司本身愿不愿意进取是两码事，到底是求稳，还是激进，更多取决于这个项目团队的风格和执行力。
但同样考验的，则是创始人和高管团队对整个中国医药行业趋势的一个把握。
政策面的调整是雪中送炭吗
9月29日，国家药监局官网挂了一则通知，宣布药品注册费用可以延缓上缴。
一款药品/器械，分境内/境外、仿制还是创新、临床还是NDA……各种类目费用从1万到60万不等，但都是一次性的，和动辄几个亿的临床以及临床前开发相比，简直是九牛一毛。
虽然药监的这个通知，对新药的研发起到的降本作用微乎其微，但是也在传递一个信号：顶层设计也能体谅到行业的寒冬时节。
政策的初衷并不是要消灭掉这个行业。
拿这次脊柱集采来讲，首先是整体降幅在61%，最关键是各家报量企业之间价差不大，避免了恶性杀价带来的多输局面；其次集采一开始设置便为了引导参与企业“按实力集采、人人有份”的规则，来让集采真正起到避免中间商、优化供给的初衷。
集采越来越趋于常态化，之所以要进行下去，一来是医保资金确实存在供需问题，需要提前布局；二来从（顶层拿到手的）全国范围数据来看，中间商确实存在一些不合理费用，能用行政手段解决掉符合整个系统的良性运转。
但是，中国医疗支出在上升，集采这一块压缩出来的钱，在向其它新的领域慢慢流入。整个体系的总量在涨，这也符合医药十四五规划里对医药工业每年8%增长的一个趋势。
医保的逻辑也一样。
虽然每年医保谈判都有各种花式砍价，砍出来新的降价幅度，但从近两年医保谈判来看，整体降幅确实趋于愈来愈温和的情况。而另一边，医保带来的创新药加速放量的确客观存在。只是，不是原来大家所期待的那种“美国式”的销量。
来源：天风证券
只是在一个整体偏收紧的宏观环境里，明显的利好容易被忽视，但很小的利空却很快被放大。
重要的是这场游戏的参与者们，能够坚守初心，继续前行。
后记
有人辞官归故乡，有人星夜赴考场。这句话出自于《儒林外史》，作者叫吴敬梓。
本土医药行业里，有一位叫吴劲梓的人，是“外企人才回流”浪潮里的第一批创业者，张江药谷的“早期客户”，也是港股18A板块第一家公司——歌礼制药的创始人。
歌礼作为未盈利的生物医药公司，登陆资本市场最早，挨的跌也最多，从上市第一天开始，便一直陷入跌跌不休的循环。
作为起步不算晚的创新药公司，歌礼的命似乎并不太好，核心丙肝产品刚出来便有三家耕耘多年的外企同台竞争，在2019年的医保谈判里，直接因为错失目录丢掉市场。
但歌礼，很快在NASH领域又找到一条新的可耕耘的路。而今年，歌礼也尝试往新冠口服药方向发力，一度还引起股价的小高潮。
创新药行业有起有落，但创新药的开发在任何时候都是九死一生，这是所有从业者一踏进这个行业就该铭记的铁律，也是这个行业的运行核心所在——因为壁垒高、风险大，所以价值才高。
创新药在任何时候，都需要整个核心团队扫平一切障碍砥砺前行，而不是一直要政策、要资本、要土地。
当然有另外一种情况，就是一家公司一开始，其实就是奔着产业和人才红利，快速变一波现，然后套现走人——这是资本游戏玩家，而不是我们讨论的创新药公司。
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